Данишевич Анастасия Михайловна «Генетические особенности ТНРМЖ»
Данишевич Анастасия Михайловна Онколог, кандидат медицинских наук, Врач-генетик центра персонализированной медицины ГБУЗ МКНЦ имени А.С. Логинова ДЗМ «Генетические особенности ТНРМЖ» https://mknc.ru/specialist/9704/danishevich-anastaviya-mihaylovna/2/ 00:00:05 Введение • Обсуждение генетических особенностей трижды негативного рака молочной железы. 00:01:47 Основы молекулярной генетики • Упоминание о различиях в генетическом коде между мужчинами и женщинами. 00:03:25 • Объяснение, что одна хромосома содержит одну молекулу ДНК. 00:04:23 Роль генов и их копий 00:05:18 ДНК и её функции 00:06:11 Молекулярно-генетические поломки • Описание нормальных молекулярно-генетических поломок в процессе жизнедеятельности. 00:07:50 Мутации и их типы 00:10:37 Развитие спорадических опухолей 00:11:35 Наследственные опухолевые синдромы • Первично-множественные злокачественные новообразования как пример наследственных синдромов. 00:13:27 Классификация опухолей 00:14:27 Молекулярная диагностика наследственных синдромов 00:15:24 Диагностика соматических мутаций 00:16:19 Методы молекулярной диагностики 00:18:08 Наследственная предрасположенность к раку 00:19:48 Лечение рака 00:20:56 Злокачественные новообразования молочной железы • Тройной негативный фенотип составляет 10–20% опухолей молочной железы. 00:22:54 Клинические рекомендации 00:23:38 Маркеры тройного негативного рака молочной железы • Основные маркеры: BRCA1, BRCA2, PALB2, TRK, RAF1, MMR. 00:24:37 • Наследственно ассоциированные злокачественные новообразования составляют 20–30% тройного негативного фенотипа. 00:25:08 Молекулярная генетическая диагностика 00:26:08 Риски и гены 00:27:50 Тройной негативный фенотип 00:29:28 Клинические проявления Наследование мутаций 00:32:14 Методы тестирования 00:33:57 Дополнительные методы диагностики 00:34:42 Наблюдение за мутацией 00:35:32 Обследование малого таза 00:36:20 Выявление группы риска 00:38:13 Профилактические меры 00:40:05 00:41:36 Терапия пара-ингибиторами • Терапия назначается параллельно с тестированием генов BRCA1 и BRCA2. 00:41:50 Фертильность и сохранение возможностей беременности 00:42:36 Тестирование эмбрионов на мутации 00:43:24 Риски мутаций BRCA1 и BRCA2 00:45:35 Соматические мутации и их тестирование • Слияние генов TRK позволяет клеткам быстро делиться, что способствует развитию опухолей. • Такие мутации встречаются редко, но важны для назначения терапии. • Перспективные маркеры для терапии: гиперэкспрессия PD-L1 и микросателлитная нестабильность. 00:49:16 Опухолевая мутационная нагрузка и тестирование • Опухолевая мутационная нагрузка оценивается комплексным геномным профилированием. • Тесты позволяют оценить микросателлитную нестабильность и другие генетические нарушения. • Стоимость тестирования высока, рекомендуется согласование с онкологом. 00:50:50 Полногеномное секвенирование 00:52:30 Профилактика и удаление яичников • Возраст профилактических операций на яичниках — около 40–45 лет. • В России профилактика по гену BRCA1 не проводится. • Сроки удаления яичников зависят от типа мутации BRCA1 или BRCA2. 00:53:36 Контроль для носителей BRCA2 • Носителям BRCA2 рекомендуется ежегодное исследование простатспецифического антигена ПСА и осмотр уролога. • При наличии опухолей молочной железы у мужчин в семье необходимо дополнительное обследование. 00:54:21 Генетические тесты и секвенирование • Полногеномное секвенирование позволяет выявить конкретные мутации в генетическом коде. • Для исследования мутации достаточно секвенирования по Сэнгеру, которое стоит дешевле. • Генетические тесты не нужно переделывать, так как гены не меняются в течение жизни. 00:56:18 Наследование генетических мутаций • Дети наследуют генетический код от обоих родителей, но не всегда знают, какой генетический код был у отца. • В клинической практике важно исключить высокий риск и конкретную мутацию. • Для дальнейшего исследования возможных других генов проводится полное секвенирование панели. 00:59:10 Полигенный риск и семейные опухоли • Отсутствие мутации не всегда означает отсутствие риска, особенно при наличии семейной истории опухолей. • Полигенный риск может повышать риск заболевания, даже если один ген не выявлен. • Факторы внешней среды могут влиять на развитие заболевания. 01:00:58 Обследование детей и факторы окружающей среды • Детей рекомендуется обследовать на 10 лет раньше самого молодого члена семьи, у которого было заболевание. • До 18 лет детей обычно не тестируют на наследственные опухоли. • Слухи о связи ковида с увеличением случаев рака не подтверждаются исследованиями. 01:06:21 Мутации в гене CHEK2 • Мутации в гене CHEK2 могут быть значимыми или не значимыми. • Если мутация значимая, дочери рекомендуется обследование. • Если мутация не значимая, консультация генетика может помочь определить необходимость обследования дочери. Сайт для женщин с ТНРМЖ https://triplyata.ru7
Данишевич Анастасия Михайловна Онколог, кандидат медицинских наук, Врач-генетик центра персонализированной медицины ГБУЗ МКНЦ имени А.С. Логинова ДЗМ «Генетические особенности ТНРМЖ» https://mknc.ru/specialist/9704/danishevich-anastaviya-mihaylovna/2/ 00:00:05 Введение • Обсуждение генетических особенностей трижды негативного рака молочной железы. 00:01:47 Основы молекулярной генетики • Упоминание о различиях в генетическом коде между мужчинами и женщинами. 00:03:25 • Объяснение, что одна хромосома содержит одну молекулу ДНК. 00:04:23 Роль генов и их копий 00:05:18 ДНК и её функции 00:06:11 Молекулярно-генетические поломки • Описание нормальных молекулярно-генетических поломок в процессе жизнедеятельности. 00:07:50 Мутации и их типы 00:10:37 Развитие спорадических опухолей 00:11:35 Наследственные опухолевые синдромы • Первично-множественные злокачественные новообразования как пример наследственных синдромов. 00:13:27 Классификация опухолей 00:14:27 Молекулярная диагностика наследственных синдромов 00:15:24 Диагностика соматических мутаций 00:16:19 Методы молекулярной диагностики 00:18:08 Наследственная предрасположенность к раку 00:19:48 Лечение рака 00:20:56 Злокачественные новообразования молочной железы • Тройной негативный фенотип составляет 10–20% опухолей молочной железы. 00:22:54 Клинические рекомендации 00:23:38 Маркеры тройного негативного рака молочной железы • Основные маркеры: BRCA1, BRCA2, PALB2, TRK, RAF1, MMR. 00:24:37 • Наследственно ассоциированные злокачественные новообразования составляют 20–30% тройного негативного фенотипа. 00:25:08 Молекулярная генетическая диагностика 00:26:08 Риски и гены 00:27:50 Тройной негативный фенотип 00:29:28 Клинические проявления Наследование мутаций 00:32:14 Методы тестирования 00:33:57 Дополнительные методы диагностики 00:34:42 Наблюдение за мутацией 00:35:32 Обследование малого таза 00:36:20 Выявление группы риска 00:38:13 Профилактические меры 00:40:05 00:41:36 Терапия пара-ингибиторами • Терапия назначается параллельно с тестированием генов BRCA1 и BRCA2. 00:41:50 Фертильность и сохранение возможностей беременности 00:42:36 Тестирование эмбрионов на мутации 00:43:24 Риски мутаций BRCA1 и BRCA2 00:45:35 Соматические мутации и их тестирование • Слияние генов TRK позволяет клеткам быстро делиться, что способствует развитию опухолей. • Такие мутации встречаются редко, но важны для назначения терапии. • Перспективные маркеры для терапии: гиперэкспрессия PD-L1 и микросателлитная нестабильность. 00:49:16 Опухолевая мутационная нагрузка и тестирование • Опухолевая мутационная нагрузка оценивается комплексным геномным профилированием. • Тесты позволяют оценить микросателлитную нестабильность и другие генетические нарушения. • Стоимость тестирования высока, рекомендуется согласование с онкологом. 00:50:50 Полногеномное секвенирование 00:52:30 Профилактика и удаление яичников • Возраст профилактических операций на яичниках — около 40–45 лет. • В России профилактика по гену BRCA1 не проводится. • Сроки удаления яичников зависят от типа мутации BRCA1 или BRCA2. 00:53:36 Контроль для носителей BRCA2 • Носителям BRCA2 рекомендуется ежегодное исследование простатспецифического антигена ПСА и осмотр уролога. • При наличии опухолей молочной железы у мужчин в семье необходимо дополнительное обследование. 00:54:21 Генетические тесты и секвенирование • Полногеномное секвенирование позволяет выявить конкретные мутации в генетическом коде. • Для исследования мутации достаточно секвенирования по Сэнгеру, которое стоит дешевле. • Генетические тесты не нужно переделывать, так как гены не меняются в течение жизни. 00:56:18 Наследование генетических мутаций • Дети наследуют генетический код от обоих родителей, но не всегда знают, какой генетический код был у отца. • В клинической практике важно исключить высокий риск и конкретную мутацию. • Для дальнейшего исследования возможных других генов проводится полное секвенирование панели. 00:59:10 Полигенный риск и семейные опухоли • Отсутствие мутации не всегда означает отсутствие риска, особенно при наличии семейной истории опухолей. • Полигенный риск может повышать риск заболевания, даже если один ген не выявлен. • Факторы внешней среды могут влиять на развитие заболевания. 01:00:58 Обследование детей и факторы окружающей среды • Детей рекомендуется обследовать на 10 лет раньше самого молодого члена семьи, у которого было заболевание. • До 18 лет детей обычно не тестируют на наследственные опухоли. • Слухи о связи ковида с увеличением случаев рака не подтверждаются исследованиями. 01:06:21 Мутации в гене CHEK2 • Мутации в гене CHEK2 могут быть значимыми или не значимыми. • Если мутация значимая, дочери рекомендуется обследование. • Если мутация не значимая, консультация генетика может помочь определить необходимость обследования дочери. Сайт для женщин с ТНРМЖ https://triplyata.ru7